Alkaptonúria

Alkaptonúria je veľmi vzácna genetická porucha metabolizmu aminokyselín, ktorá sa prejavuje už v detskom veku a postihuje zhruba 1 dieťa z 200 000 živo narodených.

Genetika

Alkaptonúria je autozomálne recesívne ochorenie. Gén enzýmu dioxygenázy bol určený na dlhom ramienku chromozómu 3. V súčasnej dobe je známych asi 40 mutácií tohto génu. Nadmerný obsah homogentisátu v organizme je spôsobený nefunkčným enzýmom homogentisát dioxygenázou.

Príčiny vzniku

Genetická mutácia spôsobujúca toto ochorenie vzniká na základe enzymatického defektu tyrozínu, kedy dochádza k zvyšovaniu obsahu kyseliny homogentisovej, ktorá sa v dôsledku poruchy nemôže ďalej rozkladať. Je teda vylučovaná močom, ktorý sa sfarbuje do žlta až do hneda. Makroskopicky možno pozorovať šedomodrý pigment napr. v kostiach alebo šľachách.

Príznaky Alkaptonúrie

Niektoré prípady ochorenia sa vyskytnú už v dojčenskom veku pri pohľade na tmavý moč. Klinické príznaky však bývajú odhalené až v neskoršom veku a prejavujú sa predovšetkým poškodenými kĺbmi, srdcom a prípadne urolitiázou (močovými kameňmi). Postihnutie kĺbov pripomína osteoartritídu, kedy prvým príznakom býva bolesť veľkých kĺbov nesúcich celú váhu tela, a sprevádzaný je aj bolesťami v dolnej polovici chrbtice. Toto postihnutie môže viesť až k vzniku kyfózy, obmedzenej hybnosti a tiež k zníženému vzrastu pacienta.

Moč takto chorých ľudí pri kontakte so vzduchom stmavne, čo je vyvolané vysokou koncentráciou kyseliny homogentisovej, ktorá sa usadzuje v kĺboch, a to je príčinou ich zápalov, opuchov a bolestí napadnutých kĺbov. V dôsledku usadenej kyseliny sa môžu v močových cestách začať tvoriť kryštály, čím vzniknú močové kamene so všetkými nepríjemnými následkami. Kvôli ukladaniu kyseliny homogentisovej môže dôjsť aj k vzniku tmavo sfarbeného ušného boltca a tmavých škvŕn v očiach.

Diagnóza a diagnostické testy

Podozrenie na alkaptonúriu možno nadobudnúť pri stmavnutí plienok u dieťaťa. Potom sa dá špeciálnymi metódami určiť výška koncentrácie kyseliny homogentisovej v moči a krvi. Mutácia génov sa potom preukáže genetickým vyšetrením.

Alkalizáciu moču totiž spôsobuje tmavé sfarbenie za prítomnosti vzduchu. Používa sa aj pozitívny test na prítomnosť homogentisátu, ktorý množstvo látok redukuje. Homogentisát môže byť zistený špeciálnymi enzymatickými metódami.

Liečba

Žiadna účinná liečba bohužiaľ ešte neexistuje. Istý efekt má však vitamín C (kyselina askorbová), ktorý zabraňuje väzbe homogentisovej kyseliny na spojivové tkanivo, a tým redukuje vylučovanie homogentisátu močom. Tiež užívanie lieku po názvom NTBC (inhibítor 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy) dokáže vylučovanie homogentisátu močom znižovať.

Chorým je odporúčaná špeciálna diéta s nižším obsahom aminokyselín tyrozínu a fenylalanínu, ale týmto aminokyselinám sa nedá vyhnúť úplne.

Prognóza je však aj napriek malým možnostiam dnešnej medicíny celkom dobrá.

Prevencia

Pretože je choroba geneticky podmienená a vrodená, neexistuje pre ňu vôbec žiadna prevencia.

Autor: Lenka Klabochová